Prevalencia y distribución geográfica del síndrome de Wolf-Hirschhorn en España
e202206045
Palabras clave:
Síndrome Wolf-Hirschhorn, Prevalencia, Sexo, Edad, Distribución geográficaResumen
FUNDAMENTOS // El Síndrome de Wolf-Hirschhorn es una enfermedad poco frecuente de origen genético causada por la deleción del extremo distal del cromosoma 4, que incluye preferentemente la región p16.3. Los objetivos de este trabajo fueron determinar la prevalencia de la enfermedad en la población española, así como establecer la distribución geográfica del síndrome a lo largo de la geografía nacional, dilucidando el rango de edad en el que existían más pacientes afectados.
MÉTODOS // Para la investigación se reclutaron 80 pacientes diagnosticados con el síndrome en el periodo 2013-2021, en todo el territorio español, gracias a los acuerdos con la Asociación Española de Síndrome Wolf-Hirschhorn (AESWH). La información clínica de los pacientes se obtuvo mediante dos cuestionarios estandarizados que fueron cumplimentados por médicos de referencia y los padres, siendo completados y corroborados con los distintos informes médicos de cada paciente y, al menos, una entrevista una entrevista a los padres. La caracterización molecular de la enfermedad se realizó mediante el uso de microarrays de SNP
(del inglés, single nucleotide polymorphism) (CytoSNP 850K, Illumina). Los datos se trataron estadísiticamente utilizando los softwares Microsoft Excel (Microsoft Corporation) y SPSS (IBM), mediante las comparaciones entre dos grupos s con la prueba t de Student (para variables continuas) o con pruebas de Chi cuadrado (para las categóricas). Para más de dos grupos se realizó análisis ANOVA (seguido de las pruebas post hoc de Bonferroni o T3-Dunnett) para variables continuas y pruebas z entre proporciones de columna para variables categóricas.
RESULTADOS // En España (hasta 2021) están diagnosticadas ochenta personas con este síndrome, estimándose su prevalencia en 1,69x10-4 por cada 10.000 habitantes y/o 1/172.904 por cada recién nacido vivo. En este trabajo se constató la existencia de importantes diferencias de prevalencia entre las comunidades autónomas de nuestro país. La comunidad con más pacientes diagnosticados fue Madrid, aunque la mayor prevalencia se observó en Asturias. Se establecieron diferencias estadísticamente significativas en cuanto al sexo y la enfermedad (proporción de mujeres sobre varones de 2:1), así como se estableció la edad media al diagnóstico en 7,20 años.
CONCLUSIONES // La prevalencia de este síndrome en España se estima muy por debajo de la prevalencia que se maneja en los textos científicos (1 por cada 50.000 recién nacidos). Adicionalmente, hemos determinado que esta prevalencia muestra grandes diferencias geográficas, lo que nos permite afirmar que este síndrome podría encontrarse infra-diagnosticado en nuestro país. La mayor parte de los pacientes incluidos en esta cohorte se encuentran en edad pediátrica. No se ha podido corroborar que la mortalidad en este síndrome, en nuestra población, ocurra preferentemente durante los dos primeros años de vida, como se venía afirmando.
Descargas
Citas
Battaglia A, Filippi T, Carey JC. Update on the clinical features and natural history of Wolf-Hirschhorn (4p-) syndrome: experience with 87 patients and recommendations for routine health supervision. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 2008; 148C: 246-251.
Battaglia A, Carey JC, South ST. Wolf-Hirschhorn syndrome: A review and update. Am. J. Med. Genet. Part. C Semin. Med. Genet. 2015; 169: 216–223.
Nevado J, Ho KS, Zollino M, Blanco R, Cobaleda C, Golzio C, Beaudry-Bellefeuille I, Berrocoso S, Limeres J, Barrúz P, Serrano-Martín C, Cafiero C, Málaga I, Marangi G, Campos-Sánchez E, Moriyón-Iglesias T, Márquez S, Markham L, Twede H, Lortz A, Olson L, Sheng X, Weng C, Wassman ER III, Newcomb T, Wassman ER, Carey JC, Battaglia A, López-Granados E, Wolf-Hirschhorn Spain’s Working Group, Douglas D, Lapunzina P. International meeting on Wolf-Hirschhorn syndrome: Update on the nosology and new insights on the pathogenic mechanisms for seizures and growth delay. Proc. Am. J. Med. Genet. Part A. 2020; 182: 257–267.
Battaglia A, Carey JC. The delineation of the Wolf-Hirschhorn syndrome over six decades: Illustration of the ongoing advances in phenotype analysis and cytogenomic technology. Am J Med Genet A. 2021;185(9):2748-2755.
South ST, Whitby H, Battaglia A, Carey JC, Brothman AR. Comprehensive analysis of Wolf–Hirschhorn syndrome using array CGH indicates a high prevalence of translocations. European Journal of Human Genetics.2008; 16: 45–52.
Blanco-Lago R, Malaga-Dieguez I, Granizo-Martinez JJ, Carrera-Garcia L, Barruz-Galian P, Lapunzina P, Nevado-Blanco J, En Representacion Del Grupo Colaborativo Para El Estudio Del Sindrome de Wolf-Hirschhorn ERDGCPEEDSW. Wolf-Hirschhorn syndrome. Description of a Spanish cohort of 51 cases and a literature review. Rev Neurol. 2017 May 1;64(9):393-400.PMID: 28444681
Limeres J, Serrano C, De Nova JM, Silvestre-Rangil J, Machuca G, Maura I, Cruz Ruiz-Villandiego J, Diz P, Blanco-Lago R, Nevado J, Diniz-Freitas M. Oral Manifestations of Wolf-Hirschhorn Syndrome: Genotype-Phenotype Correlation Analysis. J. Clin. Med. 2020; 9(11): 3556.
Battaglia A, Lortz A, Carey JC. Natural history study of adults with Wolf-Hirschhorn syndrome 1: Case series of personally observed 35 individuals. Am. J. Med. Genet. A. 2021;185(6):1794-1802.
Carey JC, Lortz A, Mendel A, Battaglia A. Natural history study of adults with Wolf-Hirschhorn syndrome 2: Patient-reported outcomes study. Am. J. Med. Genet. A. 2021;185(7): 2065-2069.
Shannon NL, Maltby EL, Rigby AS, Quarrell OWJ. An epidemiological study of Wolf-Hirschhorn syndrome: life expectancy and cause of mortality. J. Med. Genet. 2001; 38: 674-679.
Taruscio, D, Vittozi L, Rocchetti A, Torreri P, Ferrari L. The Occurrence of 275 Rare Diseases and 47 Rare Disease Groups in Italy. Results from the National Registry of Rare Diseases. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2018:15:1470-88.
Zollino M, Murdolo M, Marangi G, Pecile V, Galasso C, Mazzanti L, Neri G. On the nosology and pathogenesis of Wolf-Hirschhorn syndrome: genotype-phenotype correlation analysis of 80 patients and literature review. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 2008; 148C (4): 257-269.
Corrêa T, Mergener R, Leite JCL, Galera MF, Moreira LMA, Vargas JE, Riegel M. Cytogenomic Integrative Network Analysis of the Critical Region Associated with Wolf-Hirschhorn Syndrome. Biomed Res Int. 2018; 5436187.
Blanco-Lago R, Malaga-Dieguez I, Granizo-Martinez JJ, Carrera-Garcia L, Barruz-Galian P, Lapunzina P, Nevado-Blanco J, En representacion del Grupo Colaborativo para el Estudio del Sindrome de Wolf-Hirschhorn ERDGCPEEDSW. Wolf-Hirschhorn syndrome. Description of a Spanish cohort of 51 cases and a literature review. Rev Neurol. 2017 May 1;64(9):393-400.PMID: 28444681
Gavril EC, Luca AC, Curpan AS, Popescu R, Resmerita I, Panzaru MC, Butnariu LI, Gorduza EV, Gramescu M, Rusu C. Wolf-Hirschhorn Syndrome: Clinical and Genetic Study of 7 New Cases, and Mini Review. Children (Basel). 2021; 8(9):751.
Shimizu K, Wakui K, Kosho T, Okamoto N, Mizuno S, Itomi K, Hattori S, Nishio K, Samura O, Kobayashi Y, Kako Y, Arai T, Tsutomu OI, Kawame H, Narumi Y, Ohashi H, Fukushima Y. Microarray and FISH-based genotype-phenotype analysis of 22 Japanese patients with Wolf-Hirschhorn syndrome. Am. J. Med. Genet. A. 2014; 164A (3): 597-609.
Descargas
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Categorías
Licencia
Derechos de autor 2022 Raquel Blanco Lago, Xana Da Silva Mori , Cristina Bel Fenellós, Ignacio Málaga Diéguez, Mª de los Ángeles Mori Álvarez, Natalia Graña Barreiro, Pablo Lapunzina Badía, Julián Nevado Blanco
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0.
Usted es libre de:
Compartir — copiar y redistribuir el material en cualquier medio o formato.
La licenciante no puede revocar estas libertades en tanto usted siga los términos de la licencia.
Bajo los siguientes términos:
Atribución — Usted debe dar crédito de manera adecuada , brindar un enlace a la licencia, e indicar si se han realizado cambios. Puede hacerlo en cualquier forma razonable, pero no de forma tal que sugiera que usted o su uso tienen el apoyo de la licenciante.
NoComercial — Usted no puede hacer uso del material con propósitos comerciales.
SinDerivadas — Si remezcla, transforma o crea a partir del material, no podrá distribuir el material modificado.
No hay restricciones adicionales — No puede aplicar términos legales ni medidas tecnológicas que restrinjan legalmente a otras a hacer cualquier uso permitido por la licencia.
Avisos:
No tiene que cumplir con la licencia para elementos del material en el dominio público o cuando su uso esté permitido por una excepción o limitación aplicable.
No se dan garantías. La licencia podría no darle todos los permisos que necesita para el uso que tenga previsto. Por ejemplo, otros derechos como publicidad, privacidad, o derechos morales pueden limitar la forma en que utilice el material.
